RESUMO O presente estudo foi realizado para investigar os efeitos do carvacrol e do exercício em esteira sobre o déficit de memória, comportamento rotacional e biomarcadores de estresse oxidativo em um modelo animal (ratos lesionados por 6-OHDA) da doença de Parkinson (DP). Ratos Wistar foram tratados com carvacrol na dose de 25 mg/kg e/ou correram em uma esteira por uma semana. Depois, 6-OHDA foi microinjetada no feixe do prosencéfalo medial e os tratamentos continuaram por mais seis semanas. A memória aversiva, o comportamento rotacional e biomarcadores de estresse oxidativo foram avaliados no final da semana 6. O grupo 6-OHDA mostrou um aumento significativo no comportamento rotacional e uma diminuição na latência no teste de esquiva passiva em comparação com o grupo “sham”. Estes comportamentos foram acompanhados por aumento dos níveis de peroxidação lipídica e diminuição da concentração total de tiol no estriado e/ou hipocampo de ratos hemiparkinsonianos. Além disso, o tratamento com carvacrol e exercício reduziu o comportamento rotacional e melhorou o déficit de memória aversiva, que foi acompanhado pela diminuição dos níveis de peroxidação lipídica e aumento da concentração total de tiol no estriado e/ou hipocampo. Em conclusão, o tratamento com carvacrol e exercícios em esteira melhorou os déficits motor e de memória, modulando o estresse oxidativo no estriado e no hipocampo de ratos hemiparkinsonianos. Portanto, a combinação de carvacrol e exercício em esteira pode ser uma ferramenta terapêutica eficaz para o tratamento de déficits neurocomportamentais em pacientes com DP.

ABSTRACT The present study was undertaken to investigate the effects of carvacrol and treadmill exercise on memory deficit, rotational behavior and oxidative stress biomarkers in a 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson’s disease. Wistar rats were treated with carvacrol at a dose of 25 mg/kg and/or ran on a treadmill for a week. Then, 6-OHDA was microinjected into the medial forebrain bundle and treatments continued for six more weeks. Aversive memory, rotational behavior and oxidative stress biomarkers were assessed at the end of week six. The 6-OHDA-lesioned group showed a significant increase in rotational behavior and a decrease in step-through latency in the passive avoidance test compared with the sham group. These behaviors were accompanied by increased lipid peroxidation levels and decreased total thiol concentration in the striatum and/or hippocampus of the hemiparkinsonian rats. Moreover, treatment with carvacrol and exercise reduced rotational behavior and improved aversive memory deficit, which was accompanied by decreased lipid peroxidation levels and increased total thiol concentration in the striatum and/or hippocampus. In conclusion, treatment with carvacrol and treadmill exercise ameliorated motor and memory deficits by modulating oxidative stress in the striatum and hippocampus of hemiparkinsonian rats. Therefore, the combination of carvacrol and treadmill exercise could be an effective therapeutic tool for treatment of neurobehavioral deficits in Parkinson’s disease patients.

RESUMO O presente estudo investigou os efeitos do carvacrol nos déficits motores e de memória, bem como na hiperalgesia, em um modelo da doença de Parkinson (DP) em ratos com lesões 6-OHDA. Os animais foram submetidos a microinjeção unilateral de 6-OHDA no feixe mediano do prosencéfalo e tratados com carvacrol (25, 50 e 100 mg / kg, ip) durante 6 semanas após a cirurgia. Os ratos com lesões 6-OHDA mostraram rotações contralaterais para o lado da lesão, que foram acompanhadas de déficits de aprendizagem e de memória em um teste de evitação passiva, e de uma diminuição da latência de retirada da cauda em um teste de cauda no final da semana 6. Os resultados também mostraram que o tratamento crônico com carvacrol a uma dose de 25 mg / kg aliviou os déficits de memória, sem efeito sobre rotações e hiperalgesia em ratos lesados. Em conclusão, o carvacrol melhora a deficiência de memória em ratos com DP e, portanto, pode servir como uma terapia complementar para aliviar os déficits de memória em pacientes com DP.

ABSTRACT The present study investigated the effects of carvacrol on motor and memory deficits as well as hyperalgesia in the 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease. The animals were subjected to unilateral microinjection of 6-OHDA into the medial forebrain bundle and treated with carvacrol (25, 50 and 100 mg/kg, ip) for six weeks after surgery. The 6-OHDA-lesioned rats showed contralateral rotations towards the lesion side, which was accompanied by learning and memory deficits in a passive avoidance test and a decrease in tail withdrawal latency in a tail flick test at the end of week 6. The results also showed that treatment with carvacrol at a dose of 25 mg/kg ameliorated memory deficits, with no effect on rotations and hyperalgesia in lesioned rats. In conclusion, carvacrol improves memory impairments in rats with Parkinson's disease; therefore, it may serve as an adjunct therapy for the alleviation of memory deficits in Parkinson's disease patients.

RESUMO Neste estudo, propusemos que a administração de hormônio hipocampal do crescimento em animais envelhecidos com deficiência de hormônio do crescimento pode compensar a potencialização em longo prazo e a plasticidade sináptica em ratos lesados do núcleo basalis magnocellularis (NBM). Ratos machos Wistar foram divididos aleatoriamente em seis grupos (sete ratos em cada grupo) de ratos falso-operados saudáveis (Cont); ratos lesados do NBM (L); ratos lesados do NBM e injeção intrahipocampal de veículo de hormônio do crescimento (L + Veh); ratos lesados do NBM e injeção de hormônio do crescimento (10, 20 e 40 μg.2 μl-1) (L + GH). Técnicas de registro eletrofisiológico in vivo foram utilizadas para caracterizar a manutenção da potencialização em longo prazo em momentos distintos (1, 2, 3, 24 e 48 horas) após estimulação de alta frequência. O pico populacional aumentou significativamente cerca de 48 horas após a estimulação tetânica em ratos tratados com um hormônio do crescimento dose-dependente, em comparação com o grupo veículo (p <0,05), possivelmente através da plasticidade neuronal e da neogênese nas áreas afetadas.

ABSTRACT In this study, we proposed that administration of hippocampal growth hormone in ageing animals with growth hormone deficiency can compensate long-term potentiation and synaptic plasticity in nucleus basalis magnocellularis (NBM)-lesioned rats. Aged male Wistar rats were randomly divided into six groups (seven in each) of sham-operated healthy rats (Cont); NBM-lesioned rats (L); NBM-lesioned rats and intrahippocampal injection of growth hormone vehicle (L + Veh); NBM-lesioned and intrahippocampal injection of growth hormone (10, 20 and 40 µg.2 µl-1) (L + GH). In vivo electrophysiological recording techniques were used to characterize maintenance of long-term potentiation at distinct times (1, 2, 3, 24 and 48 hours) after high-frequency stimulation. The population spike was enhanced significantly for about 48 hours following tetanic stimulation in rats treated with a dose-dependent growth hormone compared to the vehicle group (p < 0.05), possibly through neuronal plasticity and neurogenesis in affected areas.

Além dos efeitos antioxidantes, os estrógenos também têm ação pró-oxidativa. Foi investigado o efeito da administração crônica de alta dose de valereato de estradiol no desempenho do labirinto aquático de Morris e o dano oxidativo ao tecido cerebral. Os grupos Sham-Est e OVX-Est foram tratados com valereato de estradiol (4 mg/kg) por 12 semanas. O tempo de latência para escapada e o caminho percorrido foram significativamente maiores nos grupos Sham-Est e OVX-Est em relação aos grupos Sham e OVX (p≪0,01 e p≪0,001). No estudo probe, os animais dos grupos Sham-Est e OVX-Est levaram menos tempo no Q1 em comparação aos grupos Sham e OVX (p≪0,05 e p≪0,001). Nos grupos Sham-Est e OVX-Est, a concentração total de tiol foi significativamente menor, enquanto a concentração de malondialdehydo (MDA) for maior do que aquela dos grupos Sham e OVX (p≪0,05 e p≪0,001). Concluiu-se que a administração de altas doses de estradiol exógeno compromete o desempenho e aumenta o estresse oxidativo naqueles animais.

In addition to antioxidative effects, estrogens also exert pro-oxidative actions. The effect of chronic administration of a high dose of estradiol valerate on Morris water maze tasks and brain tissues oxidative damage was investigated. The Sham-Est and OVX-Est groups were treated with estradiol valerate (4 mg/kg) for 12 weeks. Escape latency and traveled path in the Sham-Est and OVX-Est groups were significantly higher than in the Sham and OVX groups (p≪0.01 and p≪0.001). In the probe trial, the animals of the Sham-Est and OVX-Est groups spent lower time in Q1 compared to Sham and OVX groups (p≪0.05 and p≪0.001). In Sham-Est and OVX-Est groups, the brain tissue total thiol concentration was significantly lower, and malondialdehyde (MDA) concentrations were higher than in the Sham and OVX groups (p≪0.05 and p≪0.001). It is concluded that administration of high exogenous levels of estradiol impairs performance and enhances oxidative stress.